Die Struktur von Tadalafil erlaubt eine selektive Bindung an die Bindungsstelle der PDE5 und minimiert gleichzeitig die Interaktion mit PDE6, was visuelle Nebenwirkungen einschränkt. Seine Verteilung im Organismus erfolgt breit, wobei das Verteilungsvolumen etwa 63 Liter beträgt. Über 90 % des Wirkstoffs sind an Plasmaproteine gebunden. Die Wirkung bleibt unabhängig von der Nahrungsaufnahme konstant. Der Abbauweg über CYP3A4 kann durch Hemmer wie Ritonavir oder Ketoconazol verlangsamt werden, was die Plasmakonzentrationen deutlich erhöht. In diesem Kontext wird cialis 20mg preis häufig in Bezug auf pharmakokinetische Wechselwirkungen erwähnt.

Resumin

Résumé
Rationnel : De nombreux antibiotiques sont connus pour interférer avec l’effet des anticoagulants
oraux (AVK). Dans les RCP des AVK du Vidal®, les pénicillines ne sont pas mentionnées dans les précaution d’emploi. Or il existe de nombreux cas de pharmacovigilance suggérant que l’association amoxicilline-acide clavulanique (Augmentin®) soit à l’origine de surdosages en AVK, soit par destruction de la flore digestive productrice de vitamine K, soit par inhibition du métabolisme hépatique des AVK (CYP2C9-dépendant). Il est cependant difficile dans un contexte infectieux de déterminer si c’est le traitement anti infectieux ou le syndrome infectieux lui-même qui est à l’origine du surdosage en AVK. Seul un essai randomisé hors contexte infectieux est susceptible de répondre Objectifs de l’étude :
Objectif principal : montrer que l’Augmentin® augmente l’INR des patients traités par warfarine en l’absence de tout syndrome infectieux ou inflammatoire. - Montrer que le nombre de sujets interrompant leur période (INR>3,5) est supérieur au cours de la période Augmentin® comparé à la période placebo (essai en cros over). - Montrer que l’INR moyen au cours de la période Augmentin® est supérieur à l’INR moyen au cours - Montrer que les patients porteurs de l’allèle A du SNP –1639 G/A du gène VKORC1 sont ceux dont l’augmentation de l’INR sous Augmentin® est la plus importante. - Montrer que les concentrations résiduelles de S- et R-warfarine s’élèvent entre J1 et J7 en période Augmentin® et restent stables sous placebo. Sélection des patients : Patients traités par warfarine avec INR cible stable entre 2 et 3.
Méthodologie : Etude en double aveugle randomisée contre placebo en cross-over comprenant 2
périodes de 10 jours: une période avec placebo et une période avec Augmentin®, Augmentin® et placebo étant administrés pendant les 7 premiers jours de chaque période. Critère d’évaluation principal : Montrer un delta d’INR maximum de 1,1 pendant la période
Augmentin® et de 0,20 pendant la période placebo. Déroulement : Après la visite d’inclusion, chaque sujet effectuera 2 périodes de 10 jours séparées
d’au moins 4 semaines. Les patients prendront lors de chaque période en plus de leur traitement par warfarine soit du placebo matin et soir, soit de l’amoxicilline 1g / acide clavulanique 125 mg matin et soir pendant 7 jours. Les patients en ambulatoire auront des contrôles d’INR au matin du premier jour (J1), puis de J3, J5, J6, J7, J10 des 2 périodes. Nombre de sujets nécessaires : 12 patient(e)s permettront de montrer un delta d’INR maximum de
1,1 pendant la période Augmentin® et de 0,20 pendant la période placebo avec un alpha de 1% et une puissance de 90%. En comptant que 8 sujets ne pourront pas terminer les 2 périodes, 20 La durée totale est de 30 mois : 18 mois d’inclusion, 2 mois de participation et 10 mois pour les
Indemnisation des patient(e)s chaque patient(e) recevra 500 € pour leur participation à l’étude

Source: http://urc-paris-sud.aphp.fr/PDF/resumin.pdf