Evolución del Tratamiento Médico del Cáncer
Sesión Extraordinaria: 15 de Diciembre de 2005
Evolución del Tratamiento Médico del Cáncer
El cáncer es una enfermedad que prácticamente nació
en materia de patología celular. Se hacían descripciones
con la vida animal (1). Como prueba de ello, se han
de las células tumorales como de las células degeneradas,
encontrado tumores en una docena de restos fósiles. El
lo que facilitó el conocimiento de los linfomas y las
reporte del tumor más antiguo data de unos 300 millones
leucemias al reconocer el fluido blanco (10).
de años antes de Cristo, en un pez sobre el que se ha
Los principales acontecimientos históricos internacionales
informado es una pieza de tumor mandibular hallado en
de esta fase de la historia no estuvieron ajenos al
el Este de África (2). El primer caso de una neoplasia ósea
desarrollo de la oncología. Así, tenemos que durante la
metastásica bien documentada corresponde al periodo
Primera Guerra Mundial con el uso secreto de gas
Jurásico, en un dinosaurio Allosaurus fragilis, compatible
mostaza, se observó la regresión de algunas neoplasias
linfoides, que fueron recién publicados en 1946 (11,12).
El primer cáncer encontrado en seres humanos fue
Es en la tercera década del siglo XX cuando el cáncer
determinado en Kenya, en la mandíbula de un espécimen
empieza a tener algún tipo de trascendencia desde el
de homo erectus compatible con Linfoma de Burkitt (4).
punto de vista terapéutico, porque se descubrió que la
Por otro lado, Palh (5), informó sobre el hallazgo de un
aplicación de radiaciones era un método muy efectivo
sarcoma osteogénico y sarcomas de partes blandas
para solucionar algunos tipos de neoplasias (13,14). Es
provenientes del antiguo Egipto y Nubia. Otros estudios
pertinente mencionar que por esa misma época, en el
describieron en el mismo año, 1924, la existencia de
año1939, se fundó el Instituto del Cáncer en el Perú. Luego
cráneos con lesiones óseas a modo de sacabocados
continúa un proceso de inercia donde no se registran
compatibles con mieloma múltiple, dichos restos
hechos de mayor relevancia en lo que se refiere al
corresponden a la era neolítica (6). En esta línea de tiempo
también se debe mencionar a la primera descripción demelanoma realizada por Hipócrates (460-375 años antes
de Cristo), complementado luego por el griego Rufus deEfeso (7).
En la década de los cuarenta, empiezan a surgir algunasinnovaciones en los países desarrollados. En el año 1947,
El Perú no es ajeno a este proceso, habiéndose encontrado
Farber descubrió el Methotrexate, droga que bloquea un
vestigios de neoplasias en nuestros antepasados,
metabolito del ácido fólico que, a su vez, inhibe el
específicamente en momias de más de 400 años antes de
desarrollo de la leucemia aguda. Era la primera vez que
Cristo, que revelan lesiones a nivel de los huesos y también
se lograba mejoría hematológica en pacientes con esa
lesiones melanóticas a nivel de la piel (8,9). Todo ello es
neoplasia, particularmente en niños. Esto fue considerado
parte de la historia. Podría afirmarse inclusive que la historia
como una de las contribuciones más importantes de la
y evolución del cáncer es paralela a la historia y a evolución
época (15). Más adelante, en el año 1948, se descubre
de la humanidad, o de la vida animal.
la 6-Mercaptopurina que también sirve para el tratamientode la leucemia infantil (16). Un año más tarde, ocurre
otro hito en la historia del cáncer: la Agencia Federal deDrogas (FDA) reconoce oficialmente el uso terapéutico
El concepto esencial es que el cáncer era visto como una
de la mostaza nitrogenada, que fue uno de los primeros
enfermedad incurable, fatal, sinónimo de muerte, con ese
fármacos que demostró tener algo de efectividad contra
concepto continuó por el mismo camino hasta el siglo XX.
Las teorías celulares sufrieron una transformación a partir
Como en esos tiempos miles de personas morían sin tener
de los descubrimientos de Rudolf Virchow (1821-1902),
ningún tipo de tratamiento, el nombre de la enfermedad
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estaba relacionado a conceptos apocalípticos. Entonces,
muy seria, pero surgieron también más esperanzas de
en el año 1945, las autoridades del sector Salud en nuestro
curarlo. Aparecieron nuevos enfoques y los médicos
país optaron por cambiar el nombre del «Instituto del
empezamos a interesarnos por abordar el cáncer, ya que
Cáncer» por el de «Instituto de Radioterapia», que era la
todos los días había algo nuevo y se desarrollaban nuevos
única opción terapéutica que podía curar algún tipo de
conocimientos. La ciencia se imponía sobre el empirismo.
cáncer en aquellos días. Muy pocos se operaban con fines
Esta década fue fructífera en el descubrimiento de
curativos. En aquel tiempo el panorama era sombrío. No
diversos agentes antineoplásicos. Así tenemos a la
Vinblastina en 1961 (21,22), 5 – Fluoruracil en 1962 (23-25), Vincristina en 1963 (26-28), Melfalan en 1964 (29-
31) y Procarbazina en 1967 (32-34). Cabe destacar, quetodas estas medicinas siguen siendo utilizadas hasta la
La quimioterapia antineoplásica se introdujo a partir de la
quinta década del siglo XX. El profesor Paul Erlich, fue
fecha, habiéndose establecido con mayor precisión sus
quién acuñó este término desarrollando drogas en
Por su parte, el Dr. De Vita y sus colaboradores, obtuvieron
Y es en esta década donde ocurren hechos importantes.
los primeros resultados favorables del tratamiento médico
El Dr. Luis Richard Doll estableció en el año 1950 la relación
de la Enfermedad de Hodgkin, que hasta esa fecha era
entre el tabaco y el cáncer. Es decir, hace 55 años que la
considerada incurable. Para tal efecto, utilizó una
humanidad sabe que el cigarrillo causa cáncer (18). En
combinación de drogas. Entonces, hacia el año 1967 ya
1952, se encuentra material genético en el DNA de
se podían curar algunos tipos de cáncer como el
algunos virus. En 1953, se aprueba el Methotrexate como
coriocarcinoma (20) y la Enfermedad de Hodgkin (36).
agente antineoplásico para el tratamiento de la leucemia
Asimismo, el Dr. Emil J Freireich causó un gran impacto
en los niños (15). Ese mismo año, Watson y Crick,
en el mundo científico con la creación de una Máquina
descubren la estructura del DNA (19). En tanto, los
Separadora de Células Sanguíneas, que tenía un filtro
doctores Hertz y Li usando el Methotrexate obtienen por
donde entraba la sangre del donante y se separaban las
primera vez la curación total de un tipo de cáncer, un tumor
plaquetas, los leucocitos y los glóbulos rojos (37,38).
sólido humano: el coriocarcinoma (20).
En la misma década del 60, el Dr. Andrés Solidoro, tras
Corría el año 1952 en el Perú; el Dr. Eduardo Cáceres
regresar del Memorial Sloan-Kettering de Nueva York,
Graziani, liderando un grupo de ilustres galenos nacionales
inició la era de la quimioterapia en el Perú. Este reconocido
se encargó de la reorganización del Instituto de
médico peruano ha sido muy prolífico en sus
Radioterapia, cumpliendo el encargo del gobierno de
contribuciones a la oncología, enfatizando sus estudios
entonces, oficializado por Decreto Supremo del 19 de mayo
en la Enfermedad de Hodgking en niños y la actividad de
de 1952. Cabe mencionar, que el Dr. Cáceres es considerado
la Ciclofosfamida en diversos tumores (39,40).
como «El Padre de la Oncología Peruana» y mentor de la
Impulsando la actividad docente y científica en el país, en
mayoría de los oncólogos que ejercen la oncología en este
país. Dentro de las obras innumerables de dicho maestro
el año 1969, conjuntamente con el Dr. Solidoro,
se encuentra también la creación del Sistema de
publicamos los exitosos resultados obtenidos en los
Residentado Médico, una experiencia pionera en el
estudios clínicos hematológicos de la Daunomicina en
continente americano, sobretodo en América Latina, y que
sirvió de modelo para muchos otros países. Ya en esos
tiempos también se avizoraba una gradual evolución en la
oncología peruana. En ese contexto aparecen también las
figuras de los doctores Mayer Zaharia, uno de los padres
Por esos tiempos, en diversos trabajos de investigación se
de la radioterapia peruana; y Andrés Solidoro, que también
determinaron los factores de riesgo y se estableció la
es considerado el padre de la quimioterapia, lo que
relación entre el cáncer y algunos virus, tales como:
actualmente denominamos oncología médica.
Papiloma Virus con el cáncer de útero y Hepatitis B con elcáncer de hígado así como también se determinó la relaciónentre el cáncer y las radiaciones ionizantes, y la relación
del cáncer con las hormonas (42-48). Hasta ese momento
Cuando la humanidad ingresó al año 60, el panorama del
se utilizaba el Dietilestilbestrol y la Terapia de Reemplazo
cáncer empezó a cambiar; seguía siendo una enfermedad
Hormonal en la menopausia, hasta que se puso en alerta a
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los especialistas acerca de la posibilidad de producir cáncer,
quimioterápicos y con la aplicación de quimioterapia
sobre todo del endometrio y de la mama (49).
combinada que empezó a ser un procedimiento rutinario.
En este período ocurrió un hecho trascendental en Estados
Se empezó a utilizar la inmunoterapia, así como la vacuna
Unidos que es importante mencionar en la evolución
contra la TBC, que entonces se creía que podía curar el
histórica del tratamiento médico del cáncer. El presidente
melanoma, y actualmente sigue usándose como
Richard Nixon firmó el Acta Nacional del Cáncer. Y lo hizo
aplicación local para el cáncer de vejiga (55).
motivado por la señora Lasker, una dama de gran
Mucho de lo que hemos logrado hasta la fecha en el Perú
filantropía y muy cercana a su entorno. El vicepresidente
ha sido posible gracias a las contribuciones de muchos
Humphrey, tuvo cáncer de vejiga, una tía que era como la
investigadores entre los que destaca el profesor Gerald P.
madre de Nixon también murió de cáncer. Estas
Bodey, quien desarrolló el concepto universal de
experiencias conmovieron a Nixon y firmó dicha acta que
mielosupresión (56). Con la quimioterapia se provocaba una
significó una inyección de millones de dólares para la
aplasia de la médula ósea, una purga de la médula, atacando
investigación lo que hizo posible el desarrollo de la
tanto a las células sanas como a las dañadas. Eso hizo que
el paciente sea muy susceptible a infecciones. Siguiendo
Entre otras acciones que realizó como parte de sus
las enseñanzas del Dr. Bodey, estos nuevos conceptos
políticas de apoyo a la ciencia médica, estuvo la
fueron aplicados en el Perú de manera exitosa.
transformación de las instalaciones de un enorme
Esta demostración de alto profesionalismo y capacidad
laboratorio dedicado a la guerra bacteriológica (Fort
permitió - en esa misma década - que el Perú sea
Detrick) en un centro de estudios sobre las causas,
incorporado al grupo de los prestigiosos organismos de
tratamiento y prevención del cáncer (Frederick Cancer
investigación. El INEN fue incluido al Southwest Oncology
Research) (51). Pasando al año 1971, también en Estados
Group, que permitió aprender a tratar pacientes con una
Unidos, se crearon los Centros de Atención Total del
mayor y eficiente sistematización y con un alto rigor
Cáncer (Comprehensive Cancer Center). Estos eran
científico. Desde esas épocas se utilizan las hojas de
establecimientos que se dedicaban únicamente a atender
tratamiento, tanto al ingreso como en las evaluaciones y
el cáncer de un modo más integral; desde la prevención
en las auditorias. En virtud de las relaciones con este
hasta la medicina reparativa, pasando por el diagnóstico
organismo, el Perú participó en muchos estudios sobre
y tratamiento. A partir de ese mismo año, se le asigna un
leucemias, linfomas y algunos tumores sólidos, cuyos
mayor liderazgo a los grupos cooperativos de
resultados también fueron publicados en su momento.
investigación. Estos consorcios que unían a los diversos
En el año 1977, el INEN cumplió sus Bodas de Plata.
hospitales e instituciones vinculados al quehacer
Luego, vino la incorporación del Tamoxifeno para el
oncológico recibieron el apoyo oficial del Instituto Nacional
tratamiento del cáncer de mama, una pastilla que podía
de Cáncer de Estados Unidos para que fueran ellos quienes
mantener a los pacientes con cáncer hormonosensibles
sin la necesidad de recibir drogas tóxicas (57). Entre otros
Así llegamos al año 1973, cuando se introduce por primera
sucesos científicos se pueden mencionar: la aprobación
vez la Tomografía Axial Computarizada (52) y se establece
de la Doxorrubicina (54), el descubrimiento de la
el Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados
Interleuquina 12 (58), la fundación del primer Programa
Finales en Estados Unidos (53); en tanto, la FDA aprobó
Nacional de Educación en Cáncer en los EE UU (59); la
la Doxorubicina, un antibiótico anti-tumoral extraído de la
aplicación por primera vez del Interferon (60), un
medicamento prácticamente de rutina en la actualidad;
En el Perú también empezaron a ocurrir cambios. La
la aprobación del Cisplatino que revolucionó también los
actividad docente en la oncología médica peruana es una
resultados del tratamiento en cáncer de testículo (61,62)
mística, es un deber. Por esa razón, nos vimos gratamente
y otras enfermedades del área urogenital (63), y el
comprometidos en volcar todo lo aprendido en el MD
descubrimiento del p53, el gen más frecuentemente
Anderson Cancer Center en Houston, Texas de Estados
Unidos a las nuevas generaciones de oncólogos peruanos,reforzando de ese modo lo que habían iniciado nuestros
maestros. Paralelamente, en el mundo surgieron una seriede acontecimientos médicos que se empezaron a aplicar
En este relato cronológico de los avances en el tratamiento
en el Perú. Así ocurrió con los nuevos agentes
médico llegamos a la década del 80, en la que destacanhechos y contribuciones de tipo diagnóstico: se utiliza por
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primera vez la Resonancia Magnética Nuclear (65), la
sigmoidoscopía, y la colonoscopía flexible (66) y las
En la última década del siglo XX se registraron progresos
bombas de infusión continua (67); son utilizados los
en el desarrollo de la radiología digital (83) y en el
primeros agentes antieméticos de nueva generación con
diagnóstico molecular (84); se descubrió el primer gen de
mejor efectividad, porque la quimioterapia era -y es- muy
cáncer de colon hereditario (85), se identificaron los genes
del cáncer de mama: BCRA 1 y 2 (86-89), se estableció la
Los cetrones, favorecieron notablemente este aspecto y
disminución de la mortalidad del cáncer de mama en general
permitieron utilizar mayores dosis de las drogas (69). De
(90) y se registró un incremento en la sobrevida en cáncer
otro lado, surgió la epidemiología molecular, se desarrolló
de recto tratado con radiaciones y quimioterapia (91).
por primera vez la vacuna contra la hepatitis B para evitar
Además, se aplicó la quimioterapia preventiva utilizando
el cáncer de hígado (70), y ocurrió la secuenciación del
Tamoxifeno en personas sanas con altos factores de riesgo
(92). Se comprobó que esta droga disminuía el riesgo de
Igualmente, en esta década se estableció con toda claridad
adquirir cáncer de mama, el NCI de EE UU demostró el
que la quimioterapia adyuvante, después de la cirugía, es
rol de las vitaminas A, C y E en la prevención del cáncer
capaz de aumentar la sobrevida en pacientes con cáncer
de tubo digestivo (93) y se aplicó el Finasteride en la
de mama (72-75) y cáncer de colon (76-78). Es pertinente
prevención del cáncer de próstata (94). En esa misma
acotar que el tratamiento médico es parte del tratamiento
década, se desarrolló un estudio amplio con casi 150 mil
del cáncer y bajo el enfoque moderno del tratamiento
voluntarios para determinar los factores de riesgo en los
multidisciplinario la parte médica, la cirugía y la radioterapia
cánceres de próstata, pulmón, colorrectal y ovario (95).
tienen igual importancia. La evolución del tratamiento
En el año 1997, se efectuó el proyecto del genoma del
médico del cáncer registra en sus anales históricos a la
cáncer para determinar los perfiles genéticos de los diversos
quimioterapia curativa en enfermedad avanzada; pues, en
tumores. Asimismo, se aprobaron otras medicinas entre
este periodo se sancionó también que algunas
las que destacan los anticuerpos monoclonales. Otros
enfermedades y tumores avanzados pueden curarse con
grandes avances oncológicos incluyeron las aprobaciones
quimioterapia. En ese grupo se encuentran: el linfoma
de nuevos medicamentos por parte de la FDA: Tretinoin en
maligno (79), leucemia aguda (80), el tumor de Wilms (81)
1995 (96), Topotecan en 1996 (97), Rituximab en 1997
y el cáncer de testículo (61). El mejor ejemplo para ilustrar
la evolución del tratamiento médico del cáncer, es el casodel famoso ciclista Lance Amstrong, ganador por cincoveces del Tour de France, quien fue curado por el Dr.
Aportes del INEN a la investigación global
Lawrence Einhorn de un cáncer de testículo con metástasis
En cumplimiento de sus obligaciones como ente rector
en el hígado, los pulmones y el cerebro (82).
en la lucha contra el cáncer, el año 1994 se hizo el
¿Y qué pasaba en el Perú a mediados de los 80? Ante el
relanzamiento de la Oficina de Investigación, que
panorama preocupante que tenía el cáncer desde el punto
actualmente se ha adecuado a la normatividad moderna
de vista socio-económico, se creó el Programa Social de
y lleva el nombre de Oficina Ejecutiva de Apoyo a la
Medicamentos Oncológicos (PROSOMO) con el cual se
Investigación y Docencia Especializada. Esta dependencia
benefició a miles de pacientes con cáncer que requerían
funciona en las instalaciones del Instituto de Investigación
de tratamiento médico y que -como sigue siendo en la
en Cáncer «Maes Heller» del INEN.
actualidad- mayoritariamente eran indigentes. Durante la
Respaldados por los óptimos resultados de sus
ejecución del PROSOMO, en los cinco años que duró el
investigaciones, está incorporado al Internacional
programa, ningún paciente indigente comprobado, que
Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG).
tuviera una enfermedad potencialmente curable, quedósin tratamiento. Al finalizar su ciclo, el programa dejó un
Cuando la humanidad ingresó al siglo XXI hubo una serie
saldo exitoso en todo aspecto. Esta iniciativa funcionó
de mitos y leyendas que dejaron de serlo. En cuanto al
cumpliendo su objetivo fundamental: atender a los
cáncer, el tiempo nos ha permitido constatar que hemos
avanzado notablemente en el esfuerzo por detener elavance de este mal gracias a las investigaciones. A la
Y antes de finalizar los años 80, se empezó la construcción
fecha, el INEN participa en aproximadamente cincuenta
del nuevo local del INEN, el mismo que es inaugurado en
protocolos internacionales de investigación en cáncer que
vienen desarrollándose en forma conjunta con grupos de
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Evolución del Tratamiento Médico del Cáncer
vanguardia, entre los que destacan el Eastern Cooperative
tratamiento antineoplásico. Así, aparecieron los centros
Oncology Group (ECOG), European Organization Research
patrocinados por el NIH, que tuvieron como propósito
Treatment Cancer (EORTC), International Breast Cancer
buscar las exposiciones precoces al medio ambiente que
Intervention Study (IBIS), Breast International Group (BIG),
pueden provocar cáncer de mama. Esa misma institución
Internacional Breast Cancer Study Group (IBCSG).
auspició ocho nuevas subvenciones dirigidas a estudiar
Así también, a través del reforzamiento de los lazos con
la relación entre el envejecimiento y el cáncer.
sociedades internacionales como la American Society of
Lo novedoso en los primeros años del presente siglo fue
Clinical Oncology (ASCO) y European Society of Medical
la aparición de tratamientos que mejoran
Oncolgy (ESMO), se tiene la posibilidad de acceder a
significativamente la sobrevida a largo plazo de las
programas de especialización en los mejores centros de
pacientes con cáncer de mama. Asimismo, se registró
los Estados Unidos y Europa. La dedicación y rigurosidad
un descenso en los índices de mortalidad de algunos tipos
del INEN en sus investigaciones también ha permitido
de cánceres: pulmón, mama, próstata y colorrectal.
que el Perú ocupe un lugar de privilegio en el Cuerpo
Haciendo un repaso de lo que hemos visto hasta ahora,
Directivo de la ASCO, donde tiene una representatividad
es importante conocer la inversión que se ha realizado en
que le otorga la condición de ente autorizado para emitir
Estados Unidos, por ejemplo, con relación a su lucha
opiniones de orden técnico. La evolución del tratamiento
contra el cáncer. Del año 1938 al año 2003, el presupuesto
médico del cáncer en el Perú ha ido de la mano con el
acumulado del Instituto Nacional de Cáncer ha sido de
desarrollo de las investigaciones. En ese sentido, es
57.5 billones de dólares sin considerar la inversión aún
importante destacar nuestra participación en diversos
ensayos clínicos con grupos de investigación de primernivel. En los últimos seis años, cerca de mil pacientes se
Actualmente hay mayores innovaciones en el tratamiento
han beneficiado con su inclusión en los correspondientes
médico del cáncer, ahora tenemos un vasto arsenal y más
poderoso, tales como: la combinación de la terapiaendocrina, la quimioterapia, la terapia biológica.
En Octubre de 1999 se implementó el Servicio de
Actualmente no hablamos de quimioterapia sino de
Medicina Paliativa del INEN, con la finalidad de contribuir
al mejoramiento de la calidad de vida del paciente concáncer avanzado, respetando su dignidad y sus derechos
Desde el punto de vista médico, hemos avanzado
humanos, y en concordancia con el moderno enfoque
considerablemente desde los años cuarenta del siglo
multidisciplinario en el tratamiento del cáncer.
pasado al tercer milenio. Recién a partir de los cincuentaaparecen estudios de tratamiento del cáncer por su
A partir del año 2000 se impulsó este servicio y se inició
extensión, determinación del estadío clínico, el uso de
la actividad docente en el campo del dolor en pacientes
cirugía y radioterapia fundamentalmente; y en este siglo
oncológicos, una especialidad relativamente nueva en el
ya se incorporan de un modo más sustantivo los agentes
Perú. Un valioso aporte del INEN a la ciencia oncológica
citostáticos, los anticuerpos monoclonales, los inhibidores
es la aplicación de la Hoja del Dolor, considerando que
tirosinquinasa como el Imatinib que ha convertido a la
ello, según la OMS, es un signo vital que debe registrarse
leucemia mieloide crónica (una enfermedad
en la Historia Clínica del paciente.
irremediablemente fatal, excepto aquellos que tenían la
El tratamiento del dolor se realiza mediante la administración
suerte de poder recibir un trasplante alogénico) en una
de cuidados paliativos. El equipo multidisciplinario que lo
enfermedad crónica, que permite a más del 80% de
integra está comprometido con la atención integral no solo
pacientes llevar una vida normal, ingiriendo una dosis oral
del enfermo sino también de su familia. Lo que se busca con
esto es aliviar no solo el dolor, sino también los síntomas que
En cuanto al diagnóstico molecular, podemos decir que
acompañan a esta enfermedad de carácter crónico, dándole
en el siglo XIX solamente se abarcaba el campo de la
calidad de vida al paciente (Medicina Paliativa. Dra. María
histología; entre los ochenta y el dos mil había solamente
un gen predictor. Pero ahora, en pleno siglo XXI, podemosdeterminar el perfil genético de la enfermedad y el perfil
Al ingresar al siglo XXI, hubo un mayor despliegue de
La finalidad de estas investigaciones es permitir la
recursos que generaron un acelerado desarrollo del
selección individual de drogas o combinación de estasapropiadas para el paciente y su enfermedad y de esta
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manera obtener la terapia individualizada. A esto apunta
la salud son estrategias más efectivas para disminuir la
el manejo moderno del cáncer. Por ejemplo, un paciente
incidencia y mortalidad del cáncer en el país, además de
que recibe algún tipo de tratamiento de acuerdo a su
ser menos costosas para el individuo, su familia y el erario
diagnóstico, en el futuro recibirá la medicina con su
nacional. Esa es la razón fundamental por la cual el INEN
nombre propio, porque se podrá identificar perfectamente
ahora realiza intensas campañas de consejería y de
las características más elementales de su enfermedad.
detección precoz en diversos lugares de la capital y
Es pertinente en esta parte, establecer los conceptos de
coordina con los establecimientos de salud de provincias.
Farmacogenómica y Farmacogenética.
Con relación al soporte emocional en el tratamiento
· La Farmacogenómica, es el uso de muestras de DNA/
oncológico, sus primeros aportes vienen de la medicina
RNA (genómica) y proteínas (proteómica) a gran
psicosomática y la psiquiatría de enlace en los años 70.
escala (robótica) para identificar las características
El aporte más notable lo da la psicooncología, donde se
que afectan las respuestas a las drogas.
usaron criterios de la psiquiatría de enlace para laidentificación de la epidemiología y la comorbilidad de
· La Farmacogenética, es el estudio de los factores
los desórdenes psiquiátricos mas frecuentes en pacientes
genéticos (p.e. polimorfismo) que afecta la respuesta
con cáncer como la depresión, la ansiedad y el delirio.
En los años 1985 al 1990 se experimenta el mayor auge
Si bien es cierto que el tema del tratamiento médico del
y reconocimiento del factor emocional con el enfoque
cáncer tiene una esencia científica y académica, no
psicosocial que considera la intervención multisistémica
podemos dejar de mencionar las políticas de gestión que
de intervención basado en teoría de la unidad biosicosocial
se están implementando en el país que de alguna manera
del paciente, partiendo del concepto de calidad de vida.
están vinculadas al tratamiento que se brinda a laspersonas afectadas por esta enfermedad. El contexto
Aproximadamente, un 75% de los pacientes oncológicos
social es inherente a todo hecho científico.
desarrollan algún tipo de trastorno emocional siendo demayor prevalencia el aspecto adaptativo y la depresión.
En la actualidad más del treinta por ciento del Programa
Por tal razón, el INEN ha implementando un «Servicio de
de Descentralización de los Servicios Oncológicos está
Oncológía Psico-Social» para mejorar la calidad y estilo
cumplido. A la fecha, se están terminando de construir
de vida del paciente y su entorno inmediato desarrollando
los institutos macro regionales del cáncer en el norte y
en él herramientas psicológicas que le permitan hacer
sur ubicados en las ciudades de Trujillo y Arequipa,
frente a la enfermedad con mayor eficacia y eficiencia
respectivamente. Por otro lado, ahora también existen
utilizando un enfoque transdisciplinario provisto por
hospitales que cuentan con Departamentos de Oncología
psiquiatría, psicología, asistencia social y enfermería.
y se está avanzando hacia la implementación deDepartamentos de Oncología con Radioterapia. Asimismo,
Todo lo relatado hasta estas líneas tiene como propósito
se ha desarrollo el Programa de Preventorios contra el
cambiarle el rostro al cáncer, lo que significa erradicar el
Cáncer, unidades que atienden a personas aparentemente
concepto de muerte inevitable que ha venido
sanas que quieren saber si tienen algún problema
acompañándolo desde sus inicios, tal como lo hemos
explicado. Asimismo, significa hacer tomar conciencia ala población que es más fácil y menos costoso prevenir
Complementariamente, con una óptica integradora, en
que solamente dedicarnos a curar. El consenso científico
septiembre del 2005 se instaló el grupo de trabajo que
ha establecido que el mejor tratamiento contra el cáncer
se encargará de elaborar el Primer Plan Nacional Contra
el Cáncer para el Perú. Allí están integradosrepresentantes de los hospitales públicos, de lassanidades de las Fuerzas Armadas y de la Policía Nacional,
de la Seguridad Social, con el apoyo técnico de la Unión
1. Capasso Luigi L. Antiquity of cancer. International
Internacional Contra el Cáncer y de la American Cancer
2. Sheele WE, Prehistoric animals. Clevaland: World Pub.
El tratamiento médico del cáncer está relacionado
directamente al enfoque recuperativo del paciente. Sinembargo, los conceptos modernos de abordaje de esta
3. Stadman K. News for Members. Soc Vert Paleontol :
enfermedad indican que la prevención y la promoción de
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Evolución del Tratamiento Médico del Cáncer
4. Stathopoulus G, Kanam mandible‘s tuomor. The
21. Hill JM, Loeb E. Treatment of leukemia, lymphoma,
5. Palh WM. Tumors of bones and soft tissues in ancient
Vinblastine.Cancer Chemother Rep. DIc; 15:41-61.
Egypt and Nubia: a synopsis of the detected cases.
22. Warwick OH, Alison RE, Darte JM. Clinical experience
6. Campillo D. Lesiones patologicas en los craneos
with vinblastine sulfate. Can Med Assoc J. Sep
prehistoricos de la region valenciana. Valencia: SIP
23. Demaree EW, Sharp GS. Experience with 5-
7. Karpozilos A and Pavlidis N. The treatment of cancer
fluorouracil in metastatic cancer of the breast. Cancer
in Greek antiquity. European Journal of Cancer 40:
24. Reteimeier RJ, Moertel GC. Comparison of rapid and
8. Aufderheide AC, Ragsdale B, Buikstra J, Ekberg F, Vinh
slow intravenous administration of 5-fluorouracil in
TN. Structure of the radiological «sunburst» pattern
treating patients with advanced carcinoma of the
as revealed in a ancient osteosarcoma. Journal of
large intestine.Cancer Chemother Rep. 1962
9. Moodie RL, Studies in paleopathology. XVIII. Tumors
25. The effect of 5-fluorouracil on the developmental and
of the head among pre-Columbian Peruvians. Ann
adaptive formation of tryptophan pyrrolase. J Biol
10. Virchow R, Standpoints in Scientific Medicine, 1877.
26. Selawry OS, Hananian J. Vincristine treatment of
Bull Hist Med. Nov-Dec; 30(6):537-43, 1956.
cancer in children. JAMA. Mar 2;183:741-6, 1963.
11. Marshall EK jr. Historical perspectives in
27. Bohannon RA, Miller DG, Diamond HD. Vincristine in
the treatment of lymphomas and leukemias. CancerRes. May;23:613-21, 1963.
12. DeVita VT: The evolution of therapeutic research in
28. Carbone PP, Bono V, Frei E 3RD, Brindley CO Clinical
studies with vincristine.Blood. May;21:640-7, 1963.
13. Keynes J. The radium treatment of carcinoma of the
breast. British Journal of Surgery. 19:425, 1931
29. Eridani S, Taglioretti D, Tiso R. Clinical trial of P-di(2-
chloroethyl)amino-L-phenylalanine (Melphalan) in
14. Keynes G, Conservative treatment of cancer of the
multiple myeloma.G Ital Chemioter. Jul-Sep;11:93-
breast. British Medical Journal; ii: 643-647, 1937.
15. Farber S, Diamond LK, Mercer RD, Sylvester RF, Wolff
30. Sampey JR. New and old drugs in the management
JA: Temporary remissions in acute leukemia in
of Hodgkin’s disease. Med Times. Jun;92:571-4.
children produced by folic acid antagonist, 4-
aminopteroylglutamic acid (aminopterin). N Eng JMed 238:787,1948
31. Brook J, Bateman JR, Steinfeld JL. Evalution of
melphalan (NSC-8806) in treatment of multiple
16. Hande KR, Garrow GC. Purine antimetabolites. En:
multiple myeloma. Cancer Chemother Rep. 1964
Chabner BA, Longo DL, Chemotherapy and biotherapy:
principles and practice. Philadelphia 235, 1996.
32. Rutishauser A, Bollag W: Studies on the action
17. Shafrir E. Paul Ehrlich—pioneer in chemotherapy,
mechanism of procarbazine (Natulan) Experientia.
histology and immunology. Isr J Med Sci, 29(5):
33. Mann AM, Hutchinson JL. Manic reaction associated
18. Doll R, Hill AB. Smoking and carcinoma of the lung.
with procarbazine hydrochloride therapy of Hodgkin’s
disease. Can Med Assoc J. Nov 25;97(22):1350-3,
19. Watson JD, Crick FH. The structure of DNA. Cold
Spring Harb Symp Quant Biol ; .18:123-3, 19531
34. Schwartz DE, Bollag W, Obrecht P. Distribution and
20. MC Li, R Hertz, DB Spencer Effect of methotrexate
excretion studies of procarbazine in animals and man.
upon choriocarcinoma and chorioadenoma- Proc Soc
Arzneimittelforschung. Nov;17(11):1389-93, 1967
Academia Nacional de Medicina - Anales 2005 | 103
35. 3. Proposal for the National Cancer Institute Cancer
Chemotherapy Program. Cancer Chemother Rep.
50. Sporn MB. Lancet. 1996 May 18;347(9012):1377-81H
36. DeVita VT jr, Hubbard SM, Longo DL, Treatment of
51. Vaughan WP, Waalkes TP, Lundhal S, Shapiro S, White
Hodgkin’s disease. J Natl Cancer Inst Monogr.
P, Celentano D, Weisman C, Hughes R, Elwood TW.
The Frederick Cancer Project. Md State Med J. 1982
37. Vallejos CS, Freireich EJ, Brittin GM, de Jongh DS. s
Effect of platelets stored at 22 degrees C for 24 hours
52. Ambrose J. Computerized transverse axial scanning
in patients with acute leukemia. Blood. 1973
(tomography). 2. Clinical application. Br J Radiol. 1973
38. Vallejos CS, McCredie KB, Brittin GM, Freireich EJ.
53. Weir HK, Thun MJ, Hankey BF, Ries LA, Howe HL,
Biological effects of repeated leukapheresis of
Wingo PA, Jemal A, Ward E, Anderson RN, Edwards
patients with chronic myelogenous leukemia. Blood.
BK. Annual report to the nation on the status of
cancer, 1975-2000, featuring the uses of surveillance
39. Solidoro A, Saenz R: Effects of cyclophosphamide
data for cancer prevention and control. J Natl Cancer
(NSC-26271) on 127 patients with malignant
Inst. 2003 Sep 3;95(17):1276-99. Review. Erratum
in: J Natl Cancer Inst. 2003 Nov 5;95(21):1641
54. Yardumian H. Solid tumor chemotherapy: new drugs
40. Solidoro A, Guzman C, Chang A Relative increased
incidence of childhood Hodgkin’s disease in Peru.
55. Morales A. Adjuvant immunotherapy in superficial
bladder cancer. Natl Cancer Inst Monogr. 1978
42. Allen DM, Cole P. Viruses and human cancer.N Engl J
56. Bodey GP, Buckley M, Sathe YS, Freireich EJ.
43. Lancaster WD, Olson C, Meinke W. Quantitation of
Quantitative relationships between circulating
bovine papilloma viral DNA in viral-induced tumors.J
leukocytes and infection in patients with acute
44. Blumberg BS, Larouze B, London WT, Werner B, Hesser
57. Ward HW Anti-oestrogen therapy for breast cancer:
JE, Millman I, Saimot G, Payet M. The relation of
a trial of tamoxifen at two dose levels. Br Med J.
infection with the hepatitis B agent to primary hepatic
carcinoma. Am J Pathol. 1975 Dec;81(3):669-82.
58. Pekarek RS, Beisel WR. Characterization of the
45. Marion PL, Salazar FH, Alexander JJ, Robinson
endogenous mediator(s) of serum zinc and iron
WS.Polypeptides of hepatitis B virus surface antigen
depression during infection and other stresses. Proc
produced by a hepatoma cell line.J Virol. 1979
Soc Exp Biol Med. 1971 Nov; 138(2):728-32.
46. Kirk JH, Casey HW, Tarynor JE Summary of latent
60. Kirkwood JM. Ernstoff MS. Interferons in the
effects in long term survivors of whole body irradiations
treatment of human cancer.J Clin Oncol. 1984
in primates. Life Sci Space Res. 1972; 10:165-73.
47. Lipsett MB. Estrogen use and cancer risk.J Am Med
61. Higby DJ, Wallace HJ jr, Albert DJ, Holland JF.
Diaminodichloroplatinum: a phase I study showing
48. Sperling MA. Complications of systemic oral
responses in testicular and other tumors. Cancer.
contraceptive therapy: neoplasm - breast, uterus,
62. Einhorn LH, Donohue J. Cis-diamminedichlo-
roplatinum, vinblastine, and bleomycin combination
49. Sperling MA. Complications of systemic oral
chemotherapy in disseminated testicular cancer.Ann
contraceptive therapy: neoplasm - breast, uterus,
104 | Academia Nacional de Medicina - Anales 2005
Evolución del Tratamiento Médico del Cáncer
63. Yagoda A, Watson RC, Gonzalez-Vitale JC, Grabstald
P, Legault- Poisson S, et al. Doxorubicin-containing
H, Whitmore WF. Cis-dichlorodiammineplatinum(II) in
regimens for the treatment of stage II breast cancer:
advanced bladder cancer.Cancer Treat Rep. 1976
The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
experience. J Clin Oncol. 1989 May;7(5):572-82.
64. DeLeo AB, Jay G, Appella E, Dubois GC, Law LW, Old
76. Moertel CG. Colorectal cancer: chemotherapy as
LJ Detection of a transformation-related antigen in
surgical adjuvant treatment. Bull Cancer.
chemically induced sarcomas and other transformed
cells of the mouse.Proc Natl Acad Sci U S A. 1979
77. Moertel CG. Surgical adjuvant treatment of large
bowel cancer. J Clin Oncol. 1988 Jun;6(6):934-6.
65. Moore WS, Holland GN. Experimental considerations
78. Smigel K. Adjuvant therapy benefits Dukes’ C colon
in implementing a whole body multiple sensitive point
cancer patients. J Natl Cancer Inst. 1989 Nov
nuclear magnetic resonance imaging system. Philos
Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1980 Jun25;289(1037):511-8
79. Armitage JO, Corder MP, Leimert JT, Dick FR, Elliot
TE. Advanced diffuse histiocytic lymphoma treated
66. Christie PJ. Flexible sigmoidoscopy—why, where and
with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and
when? Am J Gastroenterol. 1980 Jan;73(1):70-2.
67. Plasse T, Ohnuma T, Bruckner H, Chamberlain K, Mass
therapy.Cancer Treat Rep. 1980 Apr-May;64(4-
T, Holland Jf. Portable infusion pumps in ambulatory
cancer chemotherapy. Cancer. 1982 Jul 1;50(1):27-31
80. Wolff SN, Herzig RH, Fay JW, Phillips GL, Lazarus HM,
68. Eyre HJ, Ward JH. Control of cancer chemotherapy-
Flexner JM, Stein RS, Grer JP, Cooper B, Herzig GP.
induced nausea and vomiting. Cancer. 1984 Dec
consolidation therapy for acute myeloid leukemia in
69. Kris MG, Gralla RJ, Clark RA, Tyson LB. Dose-ranging
first remission: long-term follow-up and results. J Clin
evaluation of the serotonin antagonist GR-C507/75
(GR38032F) when used as an antiemetic in patients
81. Prestidge BR, Donaldson SS. Treatment results among
receiving anticancer chemotherapy. J Clin Oncol.
adults with childhood tumors: a 20-year experience.
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 Sep;17(3):507-14
70. McAuliffe VJ, Purcell RH, Gerin JL Type B hepatitis: a
82. Armstrong L. 10 questions for Lance Armstrong. Time.
review of current prospects for a safe and effective
vaccine. Rev Infect Dis. 1980 May-Jun;2(3):470-92.
83. Hansell DM Digital chest radiography: current
71. Craig RW, Sager R. Suppression of tumorigenicity in
status.Clin Radiol. 1990 Apr;41(4):229-31. Review
hybrids of normal and oncogene-transformed CHEF
84. Murphy TD, Crisan D, Farkas DH. Use of Molecular
Diagnostic Methods for Lymphoma Staging in Bilateral
72. Bonadona G, Gasparini M, Rossi A. Adjuvant therapies
of postsurgical minimal residual disease. Recent
85. Okamoto M, Sato C, Kohno Y, Mori T, Iwama T,
Results Cancer Res. 1980;74:8-25. Review.
Tonomura A, Miki Y, Utsunomiya J, Nakamura Y.
73. Bonnadona G, Rossi A,. Valagussa P. Adjuvant CMF
Molecular nature of chromosome 5q loss in colorectal
chemotherapy in operable breast cancer: ten years
tumors and desmoids from patients with familial
74. Fisher B, Redmond C, Wolmark N, Wieand HS.
Disease-free survival at intervals during and following
86. Ahnen DJ Genetics of colon cancer.West J Med. 1991
completion of adjuvant chemotherapy: the NSABP
experience from three breast cancer protocols.
87. Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA,
Harshman K, Taytigian S, Lui Q, Cochran C, Benett
75. Fisher B, Redmond C, Wickerham DL, Bowman D,
Lm, Ding W, et al. A strong candidate for the breast
Schipper H, Wolmark N, Sass R, Fisher ER, Jochimsen
Academia Nacional de Medicina - Anales 2005 | 105
93. Greenberg ER, Baron JA, Tosteson TD, Freeman DH jr,
BRCA1.Science. 1994 Oct 7;266(5182):66-71
Beck GJ, Bond JH, Colacchio TA, Coller JA, Frankl HD,
88. Futreal PA, Lui Q, Shattuck-Eidens D, Cochran C,
Haile RW. A clinical trial of antioxidant vitamins to
Harshman K, Taytigian S, Bennett LM, Haugen-Strano
prevent colorectal adenoma. Polyp Prevention Study
A, Swensen J, Miki Y, et al. BRCA1 mutations in
Group.N Engl J Med. 1994 Jul 21;331(3):141-7.
primary breast and ovarian carcinomas.Science. 1994
94. Thompson IM, Coltman CA JR, Crowley J.
Chemoprevention of prostate cancer: the Prostate
89. Wooster R, Neuhausen SL, Mangion J, Quirk Y, Ford
Cancer Prevention Trial.Prostate. 1997 Nov
D, Collins N, Nguyen K, Seal S, Tran T, Averill D, et al.
Localization of a breast cancer susceptibility gene,
95. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic
BRCA2, to chromosome 13q12-13.Science. 1994 Sep
risks to humans: some naturally occurring substances.
90. Chu KC, Tarone RE, Kessler LG, Ries LA, Hankey BF,
96. No autores. FDA news. Food and Drug Administration.
Miller BA, Edwards BK. Recent trends in U.S. breast
Res Initiat Treat Action. 1999 Jan;5(1):20.
cancer incidence, survival, and mortality rates. J Natl
97. No autores. Topotecan approved for cancer
Cancer Inst. 1996 Nov 6;88(21):1571-9.
chemotherapy. Am J Health Syst Pharm. 1996 Aug
91. Wolmark N, Wieand HS, Hyams DM, Colangelo L,
Dimitrov NV, Romond EH, Wexler M, Prager D, Cruz
98. Maloney DG, Grillo-Lopez AJ, White CA, Bodkin D,
AB jr, Gordon PH, Petrelli NJ, Deutsch M, Mamounas
Schilder RJ, Neidhart JA, Janakiraman N, Foon KA,
E, Wickerham DL, Fisher Er, Rockette H, Fisher B.
Liles TM, Dallaire BK, Wey K, Royston I, Davis T, Levy
Randomized trial of postoperative adjuvant
R. IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal
chemotherapy with or without radiotherapy for
antibody therapy in patients with relapsed low-grade
carcinoma of the rectum: National Surgical Adjuvant
non-Hodgkin’s lymphoma. Blood. 1997 Sep
Breast and Bowel Project Protocol R-02.J Natl Cancer
99. Baselga J, Tripathy D, Mendelsohn J, Baughman S,
92. Fisher B, Constantino JP, Wickerham DL, Redmond
Benz CC, Dantis L, Sklarin NT, Seidman AD, Hudis CA,
CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A,
Moore J, Rosen PP, Twaddell T, Henderson IC, Norton
Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chui E,
L. Phase II study of weekly intravenous recombinant
Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast
humanized anti-p185HER2 monoclonal antibody in
cancer: report of the National Surgical Adjuvant
patients with HER2/neu-overexpressing metastatic
Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer
breast cancer.J Clin Oncol. 1996 Mar;14(3):737-44.
106 | Academia Nacional de Medicina - Anales 2005
The 6th International Days of Statistics and Economics, Prague, September 13-15, 2012 THE BASIS OF THE DISCOVERY PROCESS FOR A NEW PHARMACEUTICAL PRODUCT Veselin Dickov Abstract The history of pharmaceutical industry (and pharmacy) is measured from one discovery of an innovative drug or approach to treatment of a particular disease to the next one. The basis of the discover
The Placebo Effect - The Triumph of Mind over Body A neglected phenomenon One of the most commonly used terms in medical language is the word placebo. The placebo effect is used as a scale for evaluating the effectiveness of new drugs. But what exactly is the placebo effect and what are its consequences in the deterministic structure of Western medicine? The placebo effect has been frequently abus